Rx (leki receptowe):
Arinel
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Arinel
1 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.
Substancje pomocnicze: Każda tabletka zawiera 65 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Arinel
1 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.
Substancje pomocnicze: Każda tabletka zawiera 65 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. Postać farmaceutyczna
Tabletka powlekana.
Biała, okrągła tabletka powlekana o średnicy około 6,6 mm.
4. Szczegółowe dane kliniczne
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Nie wykazano skuteczności produktu leczniczego Arinel u pacjentek z guzami bez receptorów estrogenowych, u których wcześniej nie uzyskano pozytywnej odpowiedzi klinicznej na tamoksyfen.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
U pacjentek dorosłych i w podeszłym wieku 1 tabletka powlekana doustnie raz na dobę.
Brak jest wskazań do stosowania produktu leczniczego Arinel u dzieci.
Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek.
Nie jest wymagana zmiana dawki u pacjentek z łagodną niewydolnością wątroby.
We wczesnym stadium raka piersi zalecany czas trwania leczenia wynosi 5 lat.
4.3 Przeciwwskazania
Stosowanie produktu leczniczego Arinel jest przeciwwskazane:
- w nadwrażliwości na anastrozol lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu,
- w okresie przed menopauzą,
- w okresie ciąży i laktacji,
- w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (jeżeli klirens kreatyniny jest mniejszy niż 20 ml/min),
- w umiarkowanych lub ciężkich chorobach wątroby,
- u pacjentek jednocześnie leczonych produktami leczniczymi zawierającymi estrogeny (patrz punkt 4.5),
- u pacjentek jednocześnie leczonych tamoksyfenem (patrz punkt 4.5).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeżeli stanu hormonalnego pacjentki nie można ustalić za pomocą metod klinicznych, to początek menopauzy należy potwierdzić badaniami biochemicznymi.
Nie ma danych przemawiających za bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego Arinel u pacjentek z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem czynności wątroby lub u pacjentek z ciężkim upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/min).
Stosowanie produktów leczniczych zmniejszających stężenie estrogenów, w tym preparatu Arinel, może zmniejszyć gęstość mineralną kości, czego konsekwencją może być podwyższone ryzyko złamań.
U pacjentek z osteoporozą lub zagrożonych wystąpieniem osteoporozy, na początku leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu, wymagane jest przeprowadzanie badań densytometrycznych kości. W razie konieczności zaleca się leczenie profilaktyczne i adjuwantowe oraz właściwą kontrolę pacjentki.
Brak jest danych dotyczących jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z analogami LHRH, dlatego stosowanie takiego połączenia zarezerwowane jest tylko do badań klinicznych.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy‑galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.
4.5 Interakcje z lekami i inne rodzaje interakcji
Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy anastrozolem i innymi lekami.
Nie należy jednocześnie stosować tamoksyfenu oraz/lub innych leków zawierających estrogeny z produktem leczniczym Arinel, ponieważ może to osłabić farmakologiczne oraz lecznicze efekty anastrozolu.
4.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma danych dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest znane. Produkt leczniczy Arinel jest przeciwwskazany w ciąży.
Laktacja
Nie wiadomo, czy u ludzi anastrozol jest wydzielany z mlekiem matki. Produkt leczniczy Arinel jest przeciwwskazany w trakcie karmienia piersią.
4.7 Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Jest mało prawdopodobne, aby preparat Arinel zaburzał zdolność szybkiego reagowania. Jednak w razie wystąpienia astenii lub senności w trakcie jego stosowania, pacjentki nie mogą prowadzić pojazdów oraz wykonywać niebezpiecznej pracy w trakcie utrzymywania się objawów.
4.8 Działania niepożądane
Bardzo częste (≥1/10)
Zaburzenia naczyniowe
Nagłe uderzenia krwi do głowy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Częste
(≥1/100 do <1/10)
Zaburzenia ogólne
Astenia, najczęściej o łagodnym lub umiarkowanym przebiegu
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości
Ból/sztywność stawów, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Suchość pochwy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Przerzedzenie włosów, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Osutka, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia żołądka i jelit
Nudności, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Biegunka, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Niezbyt częste
(≥1/1000 do <1/100)
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Krwawienie z pochwy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Jadłowstręt, najczęściej o charakterze łagodnym
Hipercholesterolemia, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia żołądka i jelit
Wymioty, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu nerwowego
Senność, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Bardzo rzadkie (<1/10 000)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa i Johnsona
Reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka oraz anafilaksja
Z powodu farmakologicznego działania anastrozolu mogą wystąpić uderzenia gorąca, suchość pochwy oraz przerzedzenie włosów. W trakcie stosowania preparatu Arinel mogą wystąpić: dolegliwości żołądkowo-jelitowe (jadłowstręt, nudności, wymioty oraz biegunka), astenia, ból/sztywność stawów, senność, ból głowy oraz łagodna osutka, w tym rzadkie postacie zaburzeń błony śluzowej i skóry, takie jak rumień wielopostaciowy oraz zespół Stevensa i Johnsona.
Niezbyt często opisywano krwawienie z pochwy, głównie u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi w trakcie kilku pierwszych tygodni po zmianie dotychczasowej terapii hormonalnej na leczenie anastrozolem. Jeżeli krwawienie utrzymuje się, konieczna jest dalsza diagnostyka pacjentki.
4.9 Przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania anastrozolu jest ograniczone.
W badaniach na zwierzętach, anastrozol wykazywał niewielką ostrą toksyczność.
Przeprowadzono badania kliniczne, w których zdrowym ochotnikom płci męskiej podawano różne dawki anastrozolu, do 60 mg w pojedynczej dawce a kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi - do 10 mg na dobę. Dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono jednorazowej dawki anastrozolu, która wywoływałaby zagrażające życiu objawy.
Nie ma swoistej odtrutki, w razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe.
W przypadkach przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość zatrucia wieloma produktami leczniczymi. Jeżeli pacjentka zachowuje świadomość, zaleca się wywołać wymioty.
Ze względu na niewielki stopień wiązania się anastrozolu z białkami, pomocna w eliminacji wchłoniętego już preparatu może być dializa.
Zaleca się ogólną opiekę wspomagającą, w tym częste kontrolowanie objawów czynności życiowych oraz ścisłą obserwację pacjentki.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory enzymów, kod ATC: L02BG03
Anastrozol jest silnym i bardzo wybiórczym niesteroidowym inhibitorem aromatazy.
U kobiet po menopauzie, estradiol jest produkowany głównie na drodze przemian androstendionu do estronu przy udziale kompleksu enzymatycznego aromatazy występującego w tkankach obwodowych. Estron ulega następnie przemianie do estradiolu.
Wykazano, że zmniejszenie stężenia krążącego estradiolu wywołuje korzystne skutki u kobiet z rakiem piersi. U kobiet po menopauzie, anastrozol w dawce dobowej 1 mg zmniejsza stężenie estradiolu o ponad 80%.
Anastrozol nie posiada aktywności progestagennej, androgennej lub estrogennej.
Regularne podawanie dawki dobowej do 10 mg anastrozolu nie wpływało na wydzielanie kortyzolu lub aldosteronu, mierzone przed lub po standardowej próbie prowokacji ACTH. Dlatego w trakcie jego podawania nie jest konieczna suplementacja kortykoidów.
Ogólna poprawa przeżycia przy stosowaniu tamoksyfenu utrzymała się w trakcie stosowania anastrozolu. Dodatkowa analiza dotycząca czasu do zgonu po nawrocie choroby wykazała zwiększenie wartościach liczbowych na korzyść anastrozolu w porównaniu z tamoksyfenem.
Ogólnie, anastrozol był dobrze tolerowany. Opisano następujące zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy ustalono związek przyczynowy: u pacjentek otrzymujących anastrozol obserwowano rzadsze występowanie uderzeń goraca, krwawień z pochwy, upławów, raka macicy, zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w żyłach oraz epizodów naczyniowo-mózgowych w porównaniu do pacjentek otrzymujących tamoksyfen. Jednak u pacjentek leczonych anastrozolem stwierdzono większą częstość występowania zaburzeń stawów (w tym zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej oraz bólu stawów), jak również złamań. W trakcie 68-miesięcznej obserwacji, w grupie leczonej anastrozolem obserwowano 22 złamania na 1000 pacjentolat, a w grupie leczonej tamoksyfenem 15 na 1 000 pacjentolat. Częstość złamań w trakcie leczenia anastrozolem mieściła się w szerokim zakresie częstości złamań opisywanej w populacji kobiet po menopauzie w tej samej grupie wiekowej.
Nie wykazano korzyści terapeutycznych z połączenia anastrozolu z tamoksyfenem w porównaniu do monoterapii tamoksyfenem ani w całej populacji, ani u pacjentek z obecnością receptorów hormonalnych w komórkach nowotworowych. Przerwano terapię w grupie, która w trakcie badania otrzymywała takie leczenie skojarzone.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka anastrozolu u kobiet po menopauzie nie zależy od wieku. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci.
Wchłanianie
Wchłanianie anastrozolu, substancji czynnej produktu leczniczego Arinel, następuje szybko. Maksymalne stężenia w osoczu na ogół obserwuje się po dwóch godzinach od podania, jeżeli preparat stosuje się na czczo. Pokarm nieznacznie zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie zmniejsza ilości wchłoniętego preparatu. Niewielka zmiana tempa wchłaniania nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie stacjonarne produktu leczniczego w osoczu przy schemacie dawkowania preparatu Arinel raz na dobę. Po podaniu 7 dawek dobowych, stężenie anastrozolu w osoczu osiągnęło 90-95% wartości stężenia w stanie równowagi. Nie udowodniono, aby parametry farmakokinetyczne anastrozolu zależały od czasu ani od dawki.
Dystrybucja
Anastrozol w 40% wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm
Anastrozol jest intensywnie metabolizowany u kobiet po menopauzie, poniżej 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 72 godzin od podania. Metabolizm anastrozolu przebiega na drodze N-dealkilacji, hydroksylacji oraz glukuronizacji. Metabolity wydalane są głównie z moczem. Triazol, główny metabolit anastrozolu w osoczu, nie hamuje enzymu aromatazy.
Wydalanie
Anastrozol wydalany jest powoli, a okres półtrwania wynosi 40-50 godzin.
U ochotników ze stabilną marskością wątroby lub upośledzeniem czynności nerek, klirens anastrozolu po podaniu doustnym mieścił się w zakresie obserwowanym u zdrowych ochotników.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach toksyczność związaną z działaniem farmakodynamicznym obserwowano tylko przy dużych dawkach.
W badaniach dotyczących czynności rozrodczych obserwowano działania niepożądane (zmniejszona liczba ciąż zawierających żywe płody oraz odwracalna niepłodność). Te skutki są związane z farmakologicznym działaniem substancji. Margines bezpieczeństwa u człowieka jest wystarczający w porównaniu do dawki leczniczej.
U szczurów oraz królików nie obserwowano działania teratogennego.
Badania genotoksyczności anastrozolu wykazały, że nie ma on ani właściwości mutagennych, ani klastogennych.
W badaniu kancerogenności u szczurów obserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby oraz polipów podścieliska macicy u samic oraz gruczolaków tarczycy u samców w dawkach, których podanie wiązało się ze 100-krotnie większą ekspozycję niż po podaniu dawek terapeutycznych u ludzi. Uważa się, że zmiany te nie mają znaczenia klinicznego.
W dwuletnim badaniu oceniającym działanie onkogenne u myszy zaobserwowano powstawanie łagodnych nowotworów jajnika oraz zmianę częstości występowania nowotworów limforetikularnych (mniej mięsaków histiocytarnych u samic i więcej zgonów z powodu chłoniaków). Uważa się, że zmiany te są swoistym dla myszy skutkiem zahamowania aromatazy i nie mają znaczenia klinicznego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna,
Skrobia kukurydziana,
Powidon K-30,
Celuloza mikrokrystaliczna PH 102,
Sodowy glikolan skrobi Typ A,
Krzemionka koloidalna bezwodna,
Magnezu stearynian (E572),
Talk.
Otoczka:
Hypromeloza 5cp (E464),
Makrogol 400,
Tytanu dwutlenek (E171),
Talk.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry PCV/Aluminium.
Wielkości opakowania:
20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 i 300 tabletek w kartoniku.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Brak specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
USP Pharma Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław
8. NUMER (-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIA DO OBROTU)
14926
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
29.10.2008
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
29.10.2008
Tabletka powlekana.
Biała, okrągła tabletka powlekana o średnicy około 6,6 mm.
4. Szczegółowe dane kliniczne
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Nie wykazano skuteczności produktu leczniczego Arinel u pacjentek z guzami bez receptorów estrogenowych, u których wcześniej nie uzyskano pozytywnej odpowiedzi klinicznej na tamoksyfen.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
U pacjentek dorosłych i w podeszłym wieku 1 tabletka powlekana doustnie raz na dobę.
Brak jest wskazań do stosowania produktu leczniczego Arinel u dzieci.
Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek.
Nie jest wymagana zmiana dawki u pacjentek z łagodną niewydolnością wątroby.
We wczesnym stadium raka piersi zalecany czas trwania leczenia wynosi 5 lat.
4.3 Przeciwwskazania
Stosowanie produktu leczniczego Arinel jest przeciwwskazane:
- w nadwrażliwości na anastrozol lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu,
- w okresie przed menopauzą,
- w okresie ciąży i laktacji,
- w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (jeżeli klirens kreatyniny jest mniejszy niż 20 ml/min),
- w umiarkowanych lub ciężkich chorobach wątroby,
- u pacjentek jednocześnie leczonych produktami leczniczymi zawierającymi estrogeny (patrz punkt 4.5),
- u pacjentek jednocześnie leczonych tamoksyfenem (patrz punkt 4.5).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeżeli stanu hormonalnego pacjentki nie można ustalić za pomocą metod klinicznych, to początek menopauzy należy potwierdzić badaniami biochemicznymi.
Nie ma danych przemawiających za bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego Arinel u pacjentek z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem czynności wątroby lub u pacjentek z ciężkim upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/min).
Stosowanie produktów leczniczych zmniejszających stężenie estrogenów, w tym preparatu Arinel, może zmniejszyć gęstość mineralną kości, czego konsekwencją może być podwyższone ryzyko złamań.
U pacjentek z osteoporozą lub zagrożonych wystąpieniem osteoporozy, na początku leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu, wymagane jest przeprowadzanie badań densytometrycznych kości. W razie konieczności zaleca się leczenie profilaktyczne i adjuwantowe oraz właściwą kontrolę pacjentki.
Brak jest danych dotyczących jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z analogami LHRH, dlatego stosowanie takiego połączenia zarezerwowane jest tylko do badań klinicznych.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy‑galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.
4.5 Interakcje z lekami i inne rodzaje interakcji
Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy anastrozolem i innymi lekami.
Nie należy jednocześnie stosować tamoksyfenu oraz/lub innych leków zawierających estrogeny z produktem leczniczym Arinel, ponieważ może to osłabić farmakologiczne oraz lecznicze efekty anastrozolu.
4.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma danych dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest znane. Produkt leczniczy Arinel jest przeciwwskazany w ciąży.
Laktacja
Nie wiadomo, czy u ludzi anastrozol jest wydzielany z mlekiem matki. Produkt leczniczy Arinel jest przeciwwskazany w trakcie karmienia piersią.
4.7 Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Jest mało prawdopodobne, aby preparat Arinel zaburzał zdolność szybkiego reagowania. Jednak w razie wystąpienia astenii lub senności w trakcie jego stosowania, pacjentki nie mogą prowadzić pojazdów oraz wykonywać niebezpiecznej pracy w trakcie utrzymywania się objawów.
4.8 Działania niepożądane
Bardzo częste (≥1/10)
Zaburzenia naczyniowe
Nagłe uderzenia krwi do głowy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Częste
(≥1/100 do <1/10)
Zaburzenia ogólne
Astenia, najczęściej o łagodnym lub umiarkowanym przebiegu
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości
Ból/sztywność stawów, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Suchość pochwy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Przerzedzenie włosów, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Osutka, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia żołądka i jelit
Nudności, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Biegunka, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Niezbyt częste
(≥1/1000 do <1/100)
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Krwawienie z pochwy, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Jadłowstręt, najczęściej o charakterze łagodnym
Hipercholesterolemia, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia żołądka i jelit
Wymioty, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Zaburzenia układu nerwowego
Senność, najczęściej o charakterze łagodnym lub umiarkowanym
Bardzo rzadkie (<1/10 000)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa i Johnsona
Reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka oraz anafilaksja
Z powodu farmakologicznego działania anastrozolu mogą wystąpić uderzenia gorąca, suchość pochwy oraz przerzedzenie włosów. W trakcie stosowania preparatu Arinel mogą wystąpić: dolegliwości żołądkowo-jelitowe (jadłowstręt, nudności, wymioty oraz biegunka), astenia, ból/sztywność stawów, senność, ból głowy oraz łagodna osutka, w tym rzadkie postacie zaburzeń błony śluzowej i skóry, takie jak rumień wielopostaciowy oraz zespół Stevensa i Johnsona.
Niezbyt często opisywano krwawienie z pochwy, głównie u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi w trakcie kilku pierwszych tygodni po zmianie dotychczasowej terapii hormonalnej na leczenie anastrozolem. Jeżeli krwawienie utrzymuje się, konieczna jest dalsza diagnostyka pacjentki.
4.9 Przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania anastrozolu jest ograniczone.
W badaniach na zwierzętach, anastrozol wykazywał niewielką ostrą toksyczność.
Przeprowadzono badania kliniczne, w których zdrowym ochotnikom płci męskiej podawano różne dawki anastrozolu, do 60 mg w pojedynczej dawce a kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi - do 10 mg na dobę. Dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono jednorazowej dawki anastrozolu, która wywoływałaby zagrażające życiu objawy.
Nie ma swoistej odtrutki, w razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe.
W przypadkach przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość zatrucia wieloma produktami leczniczymi. Jeżeli pacjentka zachowuje świadomość, zaleca się wywołać wymioty.
Ze względu na niewielki stopień wiązania się anastrozolu z białkami, pomocna w eliminacji wchłoniętego już preparatu może być dializa.
Zaleca się ogólną opiekę wspomagającą, w tym częste kontrolowanie objawów czynności życiowych oraz ścisłą obserwację pacjentki.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory enzymów, kod ATC: L02BG03
Anastrozol jest silnym i bardzo wybiórczym niesteroidowym inhibitorem aromatazy.
U kobiet po menopauzie, estradiol jest produkowany głównie na drodze przemian androstendionu do estronu przy udziale kompleksu enzymatycznego aromatazy występującego w tkankach obwodowych. Estron ulega następnie przemianie do estradiolu.
Wykazano, że zmniejszenie stężenia krążącego estradiolu wywołuje korzystne skutki u kobiet z rakiem piersi. U kobiet po menopauzie, anastrozol w dawce dobowej 1 mg zmniejsza stężenie estradiolu o ponad 80%.
Anastrozol nie posiada aktywności progestagennej, androgennej lub estrogennej.
Regularne podawanie dawki dobowej do 10 mg anastrozolu nie wpływało na wydzielanie kortyzolu lub aldosteronu, mierzone przed lub po standardowej próbie prowokacji ACTH. Dlatego w trakcie jego podawania nie jest konieczna suplementacja kortykoidów.
Ogólna poprawa przeżycia przy stosowaniu tamoksyfenu utrzymała się w trakcie stosowania anastrozolu. Dodatkowa analiza dotycząca czasu do zgonu po nawrocie choroby wykazała zwiększenie wartościach liczbowych na korzyść anastrozolu w porównaniu z tamoksyfenem.
Ogólnie, anastrozol był dobrze tolerowany. Opisano następujące zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy ustalono związek przyczynowy: u pacjentek otrzymujących anastrozol obserwowano rzadsze występowanie uderzeń goraca, krwawień z pochwy, upławów, raka macicy, zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w żyłach oraz epizodów naczyniowo-mózgowych w porównaniu do pacjentek otrzymujących tamoksyfen. Jednak u pacjentek leczonych anastrozolem stwierdzono większą częstość występowania zaburzeń stawów (w tym zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej oraz bólu stawów), jak również złamań. W trakcie 68-miesięcznej obserwacji, w grupie leczonej anastrozolem obserwowano 22 złamania na 1000 pacjentolat, a w grupie leczonej tamoksyfenem 15 na 1 000 pacjentolat. Częstość złamań w trakcie leczenia anastrozolem mieściła się w szerokim zakresie częstości złamań opisywanej w populacji kobiet po menopauzie w tej samej grupie wiekowej.
Nie wykazano korzyści terapeutycznych z połączenia anastrozolu z tamoksyfenem w porównaniu do monoterapii tamoksyfenem ani w całej populacji, ani u pacjentek z obecnością receptorów hormonalnych w komórkach nowotworowych. Przerwano terapię w grupie, która w trakcie badania otrzymywała takie leczenie skojarzone.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka anastrozolu u kobiet po menopauzie nie zależy od wieku. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci.
Wchłanianie
Wchłanianie anastrozolu, substancji czynnej produktu leczniczego Arinel, następuje szybko. Maksymalne stężenia w osoczu na ogół obserwuje się po dwóch godzinach od podania, jeżeli preparat stosuje się na czczo. Pokarm nieznacznie zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie zmniejsza ilości wchłoniętego preparatu. Niewielka zmiana tempa wchłaniania nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie stacjonarne produktu leczniczego w osoczu przy schemacie dawkowania preparatu Arinel raz na dobę. Po podaniu 7 dawek dobowych, stężenie anastrozolu w osoczu osiągnęło 90-95% wartości stężenia w stanie równowagi. Nie udowodniono, aby parametry farmakokinetyczne anastrozolu zależały od czasu ani od dawki.
Dystrybucja
Anastrozol w 40% wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm
Anastrozol jest intensywnie metabolizowany u kobiet po menopauzie, poniżej 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 72 godzin od podania. Metabolizm anastrozolu przebiega na drodze N-dealkilacji, hydroksylacji oraz glukuronizacji. Metabolity wydalane są głównie z moczem. Triazol, główny metabolit anastrozolu w osoczu, nie hamuje enzymu aromatazy.
Wydalanie
Anastrozol wydalany jest powoli, a okres półtrwania wynosi 40-50 godzin.
U ochotników ze stabilną marskością wątroby lub upośledzeniem czynności nerek, klirens anastrozolu po podaniu doustnym mieścił się w zakresie obserwowanym u zdrowych ochotników.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach toksyczność związaną z działaniem farmakodynamicznym obserwowano tylko przy dużych dawkach.
W badaniach dotyczących czynności rozrodczych obserwowano działania niepożądane (zmniejszona liczba ciąż zawierających żywe płody oraz odwracalna niepłodność). Te skutki są związane z farmakologicznym działaniem substancji. Margines bezpieczeństwa u człowieka jest wystarczający w porównaniu do dawki leczniczej.
U szczurów oraz królików nie obserwowano działania teratogennego.
Badania genotoksyczności anastrozolu wykazały, że nie ma on ani właściwości mutagennych, ani klastogennych.
W badaniu kancerogenności u szczurów obserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby oraz polipów podścieliska macicy u samic oraz gruczolaków tarczycy u samców w dawkach, których podanie wiązało się ze 100-krotnie większą ekspozycję niż po podaniu dawek terapeutycznych u ludzi. Uważa się, że zmiany te nie mają znaczenia klinicznego.
W dwuletnim badaniu oceniającym działanie onkogenne u myszy zaobserwowano powstawanie łagodnych nowotworów jajnika oraz zmianę częstości występowania nowotworów limforetikularnych (mniej mięsaków histiocytarnych u samic i więcej zgonów z powodu chłoniaków). Uważa się, że zmiany te są swoistym dla myszy skutkiem zahamowania aromatazy i nie mają znaczenia klinicznego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna,
Skrobia kukurydziana,
Powidon K-30,
Celuloza mikrokrystaliczna PH 102,
Sodowy glikolan skrobi Typ A,
Krzemionka koloidalna bezwodna,
Magnezu stearynian (E572),
Talk.
Otoczka:
Hypromeloza 5cp (E464),
Makrogol 400,
Tytanu dwutlenek (E171),
Talk.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry PCV/Aluminium.
Wielkości opakowania:
20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 i 300 tabletek w kartoniku.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Brak specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
USP Pharma Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław
8. NUMER (-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIA DO OBROTU)
14926
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
29.10.2008
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
29.10.2008
